前列腺癌和尤文肉瘤在分子层面有联系
前列腺癌好发于50岁或以上患者，而尤文肉瘤好发于儿童和青年，两者看似无任何联系，而美国印第安纳大学Vivekananda Kedage发现了这两种疾病之间的关联。他们认为引发尤文肉瘤的分子机制与前列腺癌的发病有一定关系，从而可以为前列腺癌的治疗提供新的研究方向。(Cell Rep. 2016, 17: 1289-1301.)
尤文肉瘤好发于10~19岁患者，发病率1/10万。44%的尤文肉瘤患者年龄为15~19岁，30%为儿童。美国每年新诊断的前列腺癌患者有10万，99%的发病年龄在50岁以上。该研究通信作者、印第安纳大学的Peter Hollenhorst认为：“这项研究证明，引发前列腺癌的分子机制与诱发尤文肉瘤的机制是相似的，因此在未来研究中可以根据分子机制为两种疾病制订共同的治疗方法。考虑到其中一种疾病因罕见而不被医药公司所重视，该研究结果有望改善这一现状。”
基因学研究结果
人类有28个基因被称为ETS基因，其中4个产生的蛋白被认为与前列腺癌的发病相关。这四个肿瘤相关基因分别为：ETV1、ETV4、ETV5和ERG，其中ERG和超过50%的前列腺癌发病相关，其余三个基因和7%的前列腺癌发病相关。尤文肉瘤的发病为染色体修复过程的失误所致，其过程可简要描述为两个独立的基因片段被整合为一个含有突变的混合基因片段。其中一个融合基因被称为EWS，其余的基因产生ETS蛋白。
Kedage等的研究是第一个发现EWS基因产生的蛋白能够与诱导前列腺癌发病的四个基因相互作用的研究。EWS蛋白只与4个有害的ETS基因产物(蛋白)相互作用，对其余的24个ETS基因的产物无任何影响。造成这四个基因致癌的分子机制到目前为止已经被证明，任何影响EWS-ETS互相作用的物质都会影响这4个致癌基因的功能而不会影响其他基因的功能。影响前列腺癌发病的ETS基因也与未突变的EWS基因相互作用。在尤文肉瘤发病过程中，小蓝肿瘤细胞只有当基因突变发生后才出现。
研究方法和结果
印第安纳大学的研究者们结合了实验室研究和老鼠模型证明了EWS和影响前列腺癌发病的ETS基因间的相互作用。大部分的实验结果均得到了EWS和四组致前列腺癌ETS基因间存在相互作用的阳性结果。在研究过程中，研究者将ERG基因导入到老鼠体内的正常人类前列腺细胞中，从而促使前列腺肿瘤的发生。之后研究者将一种影响EWS基因蛋白产生的人工突变基因导入老鼠中，这些老鼠均没有发生前列腺癌。
Hollenhorst认为：“通过我们的研究，可以认为ERG和EWS基因之间的联系与肿瘤发生密切相关。我们研究的重点在ERG蛋白上，因为它与50%的前列腺癌发病相关，这将会使数以万计的患者获益。”(编译 王硕 审校 张宁)
