胰腺导管腺癌基因突变标志与免疫活性相关
加拿大安大略省肿瘤所的Ashton A. Connor等报告的一项研究显示，在生物标志物驱动的前瞻性研究中，以基因标志物为基础的亚型分组，有利于指导胰腺导管腺癌(PDCA)患者的个体化治疗。(JAMA Oncol. 2016年10月20日在线版)
通过基因突变亚型可将胰腺导管腺癌(PDAC)分为4种主要亚型：年龄相关型、双链断裂修复型、错配修复型及病因不明型。其中双链断裂修复及错配修复亚型和抗肿瘤免疫高表达相关，包括CD8+ T淋巴细胞激活以及免疫调节因子(CTLA4、PD1、吲哚胺2，3-二氧化酶1)过表达。
目前PDAC的预后依然很差。综合考虑患者遗传信息及临床病理情况可能是实现PDAC个体化治疗的重要举措。
研究者对已切除的PDAC进行回顾性队列研究，依据基因标志分析将PDAC分类并探索其临床意义。该研究入组2008~2015年国际肿瘤基因组联盟的部分病例。研究纳入160例PDAC患者(148例原发，12例转移)，其中154例患者在进行全基因组测序和RNA测序前进行了肿瘤富集。复制组纳入95例原发PDAC，均进行全基因组测序及微阵列芯片表达检测。
自体突变累积形成于DNA测序检测的基因标志的形成过程。研究者使用非负矩阵分解检测了每个基因标志的致癌作用，并应用分级群聚将研究组及复制组进行亚型分组。研究者检测每个亚型的抗肿瘤免疫基因表达，以发现可预测系统治疗有疗效的生物标志物。
研究组中53%为男性(79例)，中位年龄为67岁(四分位间距：58~74);重复组中50%为男性(48例)，中位年龄为68岁(四分位间距：60~75)。研究者识别了5种主要的突变亚型，根据这些突变亚型将PDAC分为4种主要亚型：年龄相关型、双链断裂修复型、错配修复型及病因不明型。这些结果可重复验证。这些基因标志在原发肿瘤及转移灶中都存在，表明这些基因标志在肿瘤形成过程中稳定存在。27例双链断裂修复的患者中，有12例患者(45%)同源重组基因—BRCA1、BRCA2或PALB2，缺乏生殖系或体细胞。双链断裂修复及错配修复亚型与抗肿瘤免疫高表达相关，包括CD8+ T淋巴细胞(GZMA和PRF1)激活以及免疫调节因子(CTLA4、PD-1、吲哚胺2，3-二氧化酶1)过表达。这与自体高频突变及肿瘤特异性新抗原一致。
(编译 廖全 审校 项晓军 熊建萍)
