黑色素瘤 PD-L1表达与Pembrolizumab疗效间的关系
作者： 来源： 发布时间：2016-12-08
美国加州大学的Adil I. Daud等报告的一项研究显示：治疗前肿瘤活检标本中PD-L1的表达和抗PD-1治疗的反应率、无进展生存(PFS)和总生存(OS)相关，但PD-L1阴性的患者也有可能达到持续稳定的疗效。(J Clin Oncol. 2016年10月31日在线版)
PD-L1表达可能是潜在的预测抗PD-1治疗疗效的生物标志物。该项研究的目的是探讨Ⅰb期KEYNOTE-001临床研究(NCT01295827)中经Pembrolizumab治疗的晚期黑色素瘤患者的PD-L1表达和PD-1活性疗效间的关系。
共计655例患者接受Pembrolizumab治疗(10 mg/kg 每2周1次，或10 mg/kg 每3周1次，或2 mg/kg每3周1次)。由独立评估中心根据RECIST 1.1每隔12周进行疗效评估。首要研究终点是客观反应率，次要研究终点包括PFS和OS。肿瘤细胞和肿瘤相关免疫细胞的PD-L1膜表达通过临床试验免疫组化方法(22C3抗体)进行检测，并由3位对临床试验结果不知晓的病理学家采用独特的黑色素瘤评分法(MEL，0~5分)进行评分。≥2分(≥1%的细胞膜染色呈阳性)则考虑为阳性。
451例患者的PD-L1表达可评估，其中344例(76%)患者的PD-L1表达呈阳性。PD-L1表达阳性组和阴性组的人群及分期变量均衡分布。结果显示，MEL分值高，则反应率高，PFS(HR=0.76，95%CI 0.71~0.82)和OS(HR=0.76，95%CI 0.69~0.83)有所延长(每组P<0.001)。MEL评分为 0、1、2、3、4、5的患者的客观有效率分别为8%，12%，22%，43%，57%和53%。
(编译 唐碧霞 审校 盛锡楠)
