一项随机临床试验的荟萃分析 对未经治疗、BRAF突变的晚期黑色素瘤的系统性治疗
加拿大麦克马斯特大学的Tahira Devji等报告的一项研究显示：与其他治疗方法相比，BRAF/MEK和PD-1抑制剂可显著改善总生存(OS)。在不是优先取得快速疗效的患者中，由于PD-1抑制剂其安全性高，可作为一线治疗。(JAMA Oncol. 2016年10月27日在线版)
对于目前BRAF突变的晚期黑色素瘤患者而言，有多种有效的一线系统性治疗供选择。但由于缺乏对比靶向治疗和免疫治疗的头对头随机临床试验(RCT)，所以尚无法明确哪种为最佳一线疗法。
该研究的目的是评估初治、BRAF突变的晚期黑色素瘤患者系统性治疗的相对有效性和安全性。研究者搜素了截止至2016年4月29日的MEDLINE、Embase和Cochrane中心注册的Ⅱ期及Ⅲ期RCT数据。
该研究选择纳入的RCT中，至少有1项的干预措施是一种靶向治疗药物(BRAF或MEK抑制剂)或免疫检查点抑制剂(CTL-4或PD-1)。
数据提取和合成两位研究者进行研究选择、数据提取和偏倚风险的评估。采用固定效应模型将直接对比和间接证据相结合的方法进行Bayesian网络荟萃分析，以估计总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的风险比(HR)、客观反应率(ORR)和严重不良事件的比值比(OR)。
结果共有16篇文献纳入研究，总计15个RCT，10种治疗方案，6662例患者接受其中一种方案的治疗。与其他治疗方法(除CTLA-4/粒细胞巨噬细胞集落刺激因子外)相比，BRAF/MEK和PD-1抑制剂可改善OS获益。BRAF/MEK和PD-1之间的OS无显著性差异(HR=1.02;95%CrI 0.72~1.45)。荟萃分析表明，BRAF/MEK较其他治疗方法在PFS上的有显著优势。与BRAF单药相比，BRAF/MEK方案的ORR更高(OR=2.00;95%CrI 1.64~2.45)，两药联合的ORR高于其他疗法。化疗和PD-1疗法出现严重不良事件的风险最低，但两者在严重不良事件发生风险上的差异无统计学意义(OR=1.00;95%CrI 0.74~1.34)。
(编译 唐碧霞 审校 盛锡楠)
