FCGR3A基因多态性与曲妥珠单抗获益相关
美国宾州乳腺与肠道外科辅助治疗项目组的Gavin PG等报告的一项研究显示：FCGR3A-158多态性是预测HER2阳性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗治疗的有效指标。(JAMA Oncol. 2016年11月3日在线版)
转移性和新辅助治疗的临床前模型和研究提示：在调节抗体依赖细胞介导的细胞毒性反应过程中，FCGR3A和FCGR2A基因中的单核苷酸多态性与接受曲妥珠单抗治疗的erbB2/HER2阳性乳腺癌患者的有效性相关。
该项回顾性分析是对乳腺与肠道外科辅助治疗项目组(NSABP)B-31临床试验(一项在2000~2005年进行的Ⅲ期合作组研究)的分析。FCGR2A和FCGR3A基因多态性与接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性乳腺癌患者获益相关。NSABP B-31试验中2119例患者手术切除的淋巴结阳性，erbB2/HER2阳性乳腺癌患者接受多柔比星和环磷酰胺，之后接受紫杉醇(AC-T)或相同方案联合1年的每周曲妥珠单抗治疗(AC-TH)，患者主要来自美国和加拿大。该分析在2013~2016年进行。主要的研究终点为无疾病生存期(DFS)。
结果显示，共1251例患者进行了基因多态性分析。中位随访时间为8.2个月，AC-T组患者在3年、5年和8年的无疾病生存率分别为74%(95%CI 71%~79%)、66%(95%CI 62%~71%)和58%(95%CI 54%~63%);AC-TH组的分别为86%(95%CI 83%~89%)、82%(95%CI 79%~85%)和78%(95%CI 74%~81%)。联合曲妥珠单抗组较未接受曲妥珠单抗治疗组患者的预后明显改善(HR=0.46，95%CI 0.37~0.57;P < 0.001)。
临床前预测结果认为曲妥珠单抗获益程度与FCGR2A和FCGR3A基因多态性均相关，但最终结果发现仅仅FCGR3A-158达到了统计学意义(P < 0.001)。与纯合子的低亲和力的等位基因患者(HR=0.71，95%CI 0.51~1.01;P=0.05)相比，FCB3A-158V/V或者FCB3A-158V/F患者从曲妥珠单抗治疗中获益更多(HR=0.31，95%CI 0.22~0.43;P < 0.001)。
(编译 王燕 审校 王莉彦)
