复发或难治性晚期肺小细胞肺癌 Nintedanib/培美曲塞或优于培美曲塞单药
美国印第安纳大学医学院Melvin和Bren Simon癌症中心Nasser H. Hanna等报告：在既往的LUME-Lung 1研究中，Nintedanib联合培美曲塞与单用培美曲塞相比可延长经治非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无进展生存期(PFS);在LUME-Lung 2研究中，经治的非鳞癌型NSCLC患者接受Nintedanib联合培美曲塞治疗虽因达到主要终点PFS而被提前结束试验，但将Nintedanib加入培美曲塞并无安全性问题。(Lung Cancer. 2016, 102: 65-73.)
LUME-Lung 2研究在治疗过的非鳞癌型NSCLC中探索了Nintedanib联合培美曲塞的疗效和安全性。该研究入组已接受过一种药物化疗的ⅢB/Ⅳ期或复发的非鳞癌型NSCLC患者，并被随机(1︰1)分为两组，分层因素包括病理类型为腺癌/非腺癌、是否使用过贝伐珠单抗、ECOG PS评分和是否有脑转移。治疗方案为：静脉注射培美曲塞500 mg/m2 d1 q21;联合口服Nintedanib 200 mg d1 bid，或联合安慰剂 d2~21;直到疾病进展或出现无法接受的药物不良反应。主要研究终点为独立数据审查委员会评估的PFS。总生存期(OS)为关键的次要研究终点。
结果显示：基于独立数据审查委员会的分析，该研究计划招募1300例患者，截至2011年6月18日，共登记招募了713例患者，其中353例被分配至Nintedanib联合培美曲塞组，360例被分配至安慰剂联合培美曲塞组。未观察到无安全性问题。
随后的分析证实：Nintedanib联合培美曲塞与安慰剂联合培美曲塞相比明显改善了患者的中位PFS(4.4个月 vs 3.6个月;HR=0.83，95%CI 0.70~0.99;P=0.0435)。在514例死亡事件后，两组患者的中位OS无显著差异(12.0个月 vs 12.7个月;HR=1.01，95%CI 0.85~1.21;P=0.8940)。Nintedanib联合培美曲塞组与安慰剂联合培美曲塞组患者相比，3级及以上丙氨酸转氨酶酶升高(23.3% vs 7.3%)、天冬氨酸转氨酶升高(12.1% vs 1.7%)和腹泻(3.5% vs 1.1%)的发生率增加，但在高血压、出血或血栓形成等方面无明显差异。
研究者认为：尽管招募被提前结束，但Nintedanib联合培美曲塞能显著延长一线化疗后晚期非鳞癌型NSCLC患者的PFS，其安全特性也较易管理。
(编译 陈醒狮 审校 金润森 李鹤成)
