胃食管癌患者 质子泵抑制剂降低卡培他滨疗效
加拿大阿尔伯塔大学肿瘤科 Chu MP等报告的一项研究显示，使用CapeOx 化疗的胃食管癌患者，质子泵抑制剂(PPI)降低其PFS和OS，多变量分析提示使用PPI患者PFS和OS较低。而在使用CapeOx化疗联合拉帕替尼的胃食管癌患者，PPI对PFS和OS无明显影响，但多变量分析提示PPI影响患者OS。(JAMA Oncol. 2016年10月13日在线版)
卡培他滨是抗肿瘤治疗中常用的口服细胞毒性化疗药物，卡培他滨与其他药物同时使用时可能影响其吸收。
Chu MP等对一项Ⅲ期随机临床试验TRIO-013研究进行分析，以明确抑酸剂比如质子泵抑制剂(PPI)对卡培他滨疗效的影响。
研究者分析了545例ERBB2/HER2阳性、转移性胃食管癌(GEC)患者，这些患者按照1︰1的比例随机分入CapeOx化疗组或CapeOx化疗联合拉帕替尼靶向治疗组。通过医嘱记录明确是否使用PPI。研究者比较PPI使用组及未使用组的PFS及OS。多变量Cox比例风险模型考虑了特定亚组比如年龄(<60岁)、亚裔种群、女性及疾病分期(转移/晚期)。TRIO-013研究于2008年6月至2012年1月入组患者，该分析于2014年1月进行。主要研究结果为PPI使用组及未使用组的PFS及OS，次要研究结果包括疾病反应率和毒性。
该研究共纳入545例GEC患者(中位年龄为60岁，406例男性[74%])，其中229例患者使用PPI治疗(42%)，这些患者均匀分布于两组。在安慰剂组，相较未使用PPI治疗的患者，PPI治疗组患者的中位PFS(4.2个月 vs 5.7个月，HR=1.55，95% CI 1.29~1.81，P<0.001)，OS(9.2个月 vs 11.3个月，HR=1.34，95% CI 1.06~1.62，P=0.04)较差，但疾病控制率较高(83% vs 72%，P=0.05)。
多变量分析校正了年龄、种族、疾病分期及性别，PPI治疗组患者的PFS(HR=1.68，95% CI 1.42~1.94，P<0.001)及OS(HR=1.41，95%CI 1.11~1.71，P=0.001)均较低。CapeOx联合拉帕替尼治疗的患者，PPI对PFS(HR=1.08，P = 0.54)及OS(HR=1.26，P =0 .10)的影响较小，但多变量分析提示PPI影响患者OS(HR=1.38，95% CI 1.06~1.66，P=0.03)。
研究者认为PPI可能通过上调胃pH值，影响卡培他滨的溶解及吸收从而降低卡培他滨疗效。该结果与先前报导的厄洛替尼及舒尼替尼研究相一致。由于拉帕替尼与卡培他滨同时使用，PPI是否影响拉帕替尼尚不明确。由于卡培他滨在乳腺癌及结肠癌中的广泛应用，PPI是否影响这些疾病的疗效正在进一步研究中。
(编译 廖全 审校 项晓军 熊建萍)
