对于酪氨酸激酶抑制剂耐药的肺癌新的研究模式
作者： 来源： 发布时间：2013-12-24
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在选择性治疗非小细胞肺癌（NSCLC）取得的成功，改变了这类疾病的治疗，将新的重点放在了解肿瘤标本的分子特征上。目前认为具有表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）遗传特征改变定义为非小细胞肺癌的两个独特亚型，具有高度表达基因型定向的TKI。（J Clin Oncol. 2013;31:3987-96.）
尽管最初治疗很敏感，然而由于耐药的发生限制了治疗的长期有效性。了解这种耐药的机制成为了一个急需不断探索的领域。在这篇综述中，研究者提供了在该领域近期的经验的概况，着重介绍了从临床前耐药模型和源于患者的TKI耐药的肿瘤标本的研究结果。
文章指出，虽然不同的TKI耐药机制在EGFR突变和ALK阳性患者中已经确定，我们强调这些群体之间耐药的共同原则。这些包括激酶靶点的二次突变在的以及主要癌基因的扩增和旁路信号的上调。EGFR突变和ALK阳性患者是相似的，获得性耐药也可能是需要联合治疗的一个动态的，多因素的过程。
研究者相信，对于深刻理解非小细胞肺癌EGFR突变或ALK重排患者的TKI耐药机制，可以开启新的治疗策略的发展，这也可能推广到其他激酶驱动的恶性肿瘤治疗中。（编译 万兴 审校 金波）
