国科学院院士、教授、博士生导师、教育部重点实验室副主任

美国宾夕法尼亚州立大学博士毕业(1999)，美国哈佛大学医学院博士后(1999-2001);任《中国生物化学与分子生物学学报》副主编(2004-)。国家杰出青年科学基金获得者。先后承担国家863、973、科技攻关项目，国家自然科学基金重点项目和国家自然科学基金创新研究群体科学基金。曾获“中国基础研究十大新闻”、“中国高等学校十大科技进展”等荣誉，并获 “中华医学科技奖”一等奖、“教育部自然科学奖”一等奖和“国家自然科学奖”二等奖，第九届“中国青年科技奖”、美国ELI Lilly公司的“礼来科研成就奖”和“何梁何利科学与技术进步奖”，2007和2011年度全国百篇优秀博士学位论文博士生导师。研究成果发表于《Cell》、《Nature》、《Science》、《Nature Reviews Cancer》、《Cancer Cell》、《Nature Genetics》、《Molecular Cell》等国际主流杂志上。

电话：82805118(办公室);82801397(实验室)

邮箱：yshang@hsc.pku.edu.cn

主要研究领域

基因表达调控的表观遗传机制

乳腺癌/子宫内膜癌发生、转移的分子机理

代表性研究成果

1. GATA3和ZEB2介导的转录抑制复合体之间相互负反馈调节的失常促发乳腺癌的转移机制研究

GATA3是重要的分化调节因子，不仅能促进乳腺细胞的分化，也能促进乳腺癌细胞的分化，与乳腺癌预后相关。本研究最终发现GATA3和ZEB2介导的负反馈循环的机能障碍影响乳腺癌转移。我们的工作揭示了两个重要的转录复合体之间的相互负反馈调节失常在乳腺癌转移进程中的核心作用，为进一步研究GATA3等分子在乳腺癌诊断、预后分析及靶向治疗等提供了重要的分子基础。该结果于2015年发表在《Cancer Cell》杂志上。

2. SCFJFK是ING4的内在E3泛素连接酶并促进乳腺癌的血管新生和转移的机制研究

生长抑制因子ING蛋白家族属于II型抑癌基因。越来越多的研究表明，生长抑制因子蛋白的表达下调或者失活及转录因子NF-kB的异常表达可见于多种人类恶性肿瘤中。我们研究发现SCFJFK是ING4的内在E3泛素化连接酶，并揭示了JFK-ING4-NF-kB调控轴在乳腺癌的发生、发展中的重要作用，提示JFK可能成为乳腺癌预防和治疗的新靶点。相关成果于2015年发表于《Genes & Development》杂志。

3. Jade-2介导的LSD1降解可以促进神经细胞生成的分子机制研究

组蛋白H3K4去甲基化酶LSD1在干细胞生理中起重要作用，尤其是在维持分化相关基因的沉默方面。该研究证实了Jade-2是一个重要的LSD1的负调控因子。Jade-2介导的LSD1降解可以尝试用于神经来源的肿瘤细胞中来诱导其向神经元分化以达到治疗目的。该结果2014年发表在《Molecular Cell》上。

4. 新的B型组蛋白乙酰转移酶HAT4的相关功能研究

克隆了一个新的B型组蛋白乙酰转移酶：HAT4，其在体内外具有组蛋白乙酰转移酶的活性，且参与了细胞复制期核小体形成及染色质装配，从而促进细胞周期的进程和细胞增殖。研究揭示了HAT4这一新的B型组蛋白乙酰转移酶在细胞中的生物学活性，同时探讨了其发挥作用的可能的细胞生物学和分子生物学机制。该结果2011年发表在《Molecular Cell》上。

5. JMJD6通过羟基化负向调节p53进而促进结肠癌发生的分子机制研究

该研究阐明了JMJD6可催化p53特异赖氨酸位点的羟基化，揭示了p53全新的翻译后修饰，阐释了JMJD6抑制p53转录活性，促进大肠癌的发生的分子基础。该结果发表在2014年的《PLoS Biology》上。

6. 组蛋白去甲基化酶JMJD2B 在乳腺癌发生发展中的分子机制研究

该研究阐释了转录激活过程中的H3K4甲基化与H3K9的去甲基化之间的调节机制并将H3K9三甲基化的去甲基化酶JMJD2B与常染色质在功能上联系在一起，探索了JMJD2B在乳腺癌发生发展中的分子机制。该结果2011年发表在《Proc Natl Acad Sci USA》上。

7. SET8促进上皮间质转化并赋予TWIST双重转录调控模式的机制研究

该研究发现SET8与上皮间质转化(EMT)的关键调节因子TWIST直接相互作用，二者协同促进乳腺癌细胞的EMT过程及其侵袭能力。揭示了SET8在肿瘤浸润与转移中的重要作用，为TWIST诱发的EMT生物学过程提供了新的表观遗传学调控机制，提示SET8将成为对乳腺癌转移进行干预和治疗的分子靶点。该结果2012年发表在《The EMBO Journal》上。

近五年代表性论文

1. Yu Zhang, Di Zhang, Qian Li, Jing Liang, Luyang Sun, Xia Yi, Zhe Chen, RuorongYan, Guojia Xie, Wanjin Li, Shumeng Liu, Bosen Xu, Lei Li, Jianguo Yang, Lin He, Yongfeng Shang* (2016) Nucleation of DNA repair factors by FOXA1 links DNA demethylation to transcriptional pioneering. Nature Genetics doi: 10.1038/ng.3635. [Epub ahead of print]

2. Lei Li, Lan Shi, Shangda Yang, RuorongYan, Di Zhang, Jianguo Yang, Lin He, Wanjin Li, Xia Yi, Luyang Sun, Jing Liang, Zhongyi Cheng, Lei Shi, Yongfeng Shang*, Wenhua Yu*(2016) SIRT7 is a histone desuccinylase that functionally links to chromatin compaction and genome stability. Nature Communications 7: 12235

3. Wenzhe Si, Wei Huang, Yu Zheng, Yang Yang, Xujun Liu, Lin Shan, Xing Zhou, Yue Wang, Dongxue Su, Jie Gao, Ruorong Yan, Xiao Han, Wanjin Li, Lin He, Lei Shi, Chenghao Xuan, Jing Liang, Luyang Sun, Yan Wang*, Yongfeng Shang* (2015) Dysfunction of the Reciprocal Feedback Loop between GATA3- and ZEB2-Nucleated Repression Programs Contributes to Breast Cancer Metastasis. Cancer Cell 27: 822-836

4. Xiao Han, Bin Gui, Cong Xiong, Linnan Zhao, Jing Liang, Luyang Sun, Xiaohan Yang, Wenhua Yu, Wenzhe Si, Ruorong Yan, Xia Yi, Di Zhang, Wanjin Li, Lifang Li, Jianguo Yang, Yan Wang,Yi Eve Sun, Dai Zhang, Anming Meng, Yongfeng Shang* (2014) Destabilizing LSD1 by Jade-2 Promotes Neurogenesis: An Antibraking System in Neural Development. Molecular Cell 55(3): 482-94

5. Feng Wang, Lin He, Peiwei Huangyang, Jing Liang, Wenzhe Si, Ruorong Yan, Xiao Han, Shumeng Liu, Bin Gui, Wanjin Li, Di Miao, Chao Jing, Zhihua Liu, Fei Pei, Luyang Sun*, Yongfeng Shang* (2014) JMJD6 Promotes Colon Carcinogenesis through Negative Regulation of p53 by Hydroxylation. PLoS Biology 12(3): e1001819

6. Cai Qi, Shumeng Liu, Rui Qin, Yu Zhang, Guoqiang Wang, Yongfeng Shang, Yun Wang, and Jing Liang (2014) Coordinated Regulation of Dendrite Arborization by Epigenetic Factors CDYL and EZH2. The Journal of Neuroscience 34(13): 4494–508

7. Jing Liang, Yongfeng Shang* (2013) Estrogen and cancer. Annual Review of Physiology 75:225-40

8. Fen Yang, Luyang Sun, Qian Li, Xiao Ha, Lei L, Hua Zhang, Yongfeng Shang* (2012) SET8 promotes epithelial-mesenchymal transition and confers TWIST dual transcriptional activities. The EMBO Journal 31(1):110-23.

9. Bin Gui, Xiao Ha, Yu Zhang, Jing Liang, Dandan Wang, Chenghao Xuan, Zhipeng Yu, Yongfeng Shang* (2012) Dimerization of ZIP promotes its transcriptional repressive function andbiological activity. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 44: 886-95

10. Xiaohan Yang, Wenhua Yu, Lei Shi, Luyang Sun, Jing Liang, Xia Yi, Yu Zhang, Fen Yang, Xiao Han, Di Zhang, Jie Yang, Zhi Yao, Yongfeng Shang* (2011) HAT4, a Golgi Apparatus-Anchored B-Type Histone Acetyltransferase, Acetylates Free Histone H4 and Facilitates Chromatin Assembly. Molecular Cell 44(1): 39-50

11. Lei Shi, Luyang Sun, Qian Li, Jing Liang, Wenhua Yu, Xia Yi, Xiaohan Yang, Yanyan Li, Xiao Han, Yu Zhang, Chenghao Xuan, Zhi Yao, Yongfeng Shang* (2011). Histone demethylase JMJD2B coordinates H3K4/H3K9 methylation and promotes hormonally responsive breast carcinogenesis. Proc Natl Acad Sci USA 108: 7540-6

12. Qian Li, Lei Shi, Bin Gui, Wenhua Yu, Jiamu Wang, Di Zhang, Xiao Han, Zhi Yao, Yongfeng Shang* (2011) Binding of the JmjC Demethylase JARID1B to LSD1/NuRD Suppresses Angiogenesis and Metastasis in Breast Cancer Cells by Repressing Chemokine CCL14. Cancer Research 71(21): 6899-908

实验室成员

研究人员：梁静、俞文华、孙露洋、易霞、杨笑菡

技术人员：王丹 助理：吴歌