家族遗传性肿瘤中心实验室现有工作人员5人，其中教授1人、副研究员3人、主管技师1人。在读博、硕士研究生10人。实验室结合我国女性乳腺癌发病特点以及临床治疗的需要，重点开展中国家族性乳腺癌易感基因和乳腺癌个体化治疗的分子标志物研究，相关研究工作取得了良好进展。

主要研究领域

1.乳腺癌易感基因研究

实验室在国内系统开展了家族性乳腺癌易感基因的研究。在北京地区率先开展了家族性乳腺癌BRCA1/2基因胚系突变的检测，在基因检测及结果的判定方面积累了丰富的经验。 经过10多年的持久努力，业已完成 8085例连续的乳腺癌患者易感基因胚系突变检测，发现了中国未经选择乳腺癌患者中BRCA1/2突变频率为5.3%;发现中国人群的BRCA1/2突变谱大约有30%与欧美人群不同，建立了中国家族遗传性肿瘤基因突变数据库。通过kin-cohort研究，首次发现中国BRCA1和BRCA2突变的健康携带者至70岁时乳腺癌的累积发病风险分别为37.9%和36.5%，为不携带突变健康女性风险的 10 倍。完成了大样本的中国三阴性乳腺癌患者(956例) BRCA1/2基因的临床转化研究。该项研究表明在年龄≤50岁所有的中国三阴性乳腺癌患者中，BRCA1基因突变率超过10%，建议将这些患者纳入临床BRCA1/2基因检测的适检人群。采用全外显子组测序技术和体外功能实验，结合独立样本验证，发现乳腺癌新易感基因RECQL。上述研究工作发表在《Ann Oncol》、《Clin Cancer Res》和《PLoS Genet》等国际肿瘤杂志上，为建立中国家族遗传性乳腺癌治疗规范奠定了基础。

2. 乳腺癌个体化治疗研究

由于乳腺癌高度异质性，同一类型或分期的患者对治疗的反应和预后存在很大差异，因此需要有更精准的标志物指导治疗方式的选择。本实验室首次发现雌激素受体新变异体ER-α36与乳腺癌三苯氧胺耐药的相关性;发现BRCA1甲基化的三阴性乳腺癌对辅助化疗敏感且有较好的预后;发现Her2阳性乳腺癌患者对蒽环术前治疗不敏感;在HER2阳性患者中，发现HER2 Ile655Val基因多态影响患者对曲妥珠单抗治疗的敏感性，携带Val等位基因的患者对曲妥珠单抗敏感，预后良好;发现携带PIK3CA突变的患者可能对新辅助化疗不敏感，且新辅助化疗后仍携带突变的患者预后差;发现相对于野生型患者，TP53基因突变的乳腺癌患者对蒽环为基础的化疗方案敏感且预后更好;上述研究结果先后发表在《J Clin Oncol》、《Ann Oncol》、《Clin Cancer Res》和《Int J Cancer》等国际肿瘤杂志上。这些原创性研究工作具有潜在临床意义，有利于指导乳腺癌临床个体化治疗。

3. 临床检测服务

实验室为乳腺癌高危人群提供了BRCA1/2基因突变的临床检测服务。依据我们的前期研究结果，实验室建议BRCA1/2基因检测的适检人群为：(1)家族性乳腺癌患者;(2)发病年龄≤50岁的三阴性乳腺癌患者。实验室在BRCA1/2的突变检测方面技术力量雄厚，积累了丰富的经验，拥有成熟的BRCA1/2基因胚系突变检测的技术平台，为受试者提供标准的BRCA1/2基因全编码序列及大片段重排的检测。自2009年开始至今，实验室已对1000人次进行了BRCA1/2基因检测临床服务，且能为受检者提供了相应的乳腺癌遗传咨询服务。

实验室先后在《J Clin Oncol》、《Clin Cancer Res》、《PLoS Genet》、《Ann Oncol》等国际重要肿瘤刊物上发表研究论文50余篇;先后承担人事部、教育部、科技部及国家自然科学基金和北京市科委等研究项目近20项;培养毕业硕士/博士研究生20余名。

近期发表文章

1. Spectrum and clinical relevance of PALB2 germline mutations in 7657 Chinese BRCA1/2-negativebreast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2020;179(3):605-614

2. Contralateral Breast Cancer Risk in BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers in a Large Cohort of Unselected Chinese Breast Cancer Patients. Int J Cancer. 2020;146(12):3335-3342

3. BRCA1 c.5470_5477del, a Founder Mutation in Chinese Han Breast Cancer Patients. Int J Cancer. 2020;146(11):3044-3052

4. Impact of the addition of carboplatin to anthracycline-taxane-based neoadjuvant chemotherapy on survival in BRCA1/2-mutated triple-negative breast cancer. Int J Cancer. 2021;148(4):941-949