教授、博士生导师、国家杰出青年基金项目获得者

日本九州大学医学部博士(1997)，美国印第安纳大学和OUHSC博士后(1997-1999)，美国俄亥俄州立大学癌症研究所博士后和Research Scientist(1999-2003)。现任北京大学基础医学院表观遗传与组蛋白研究室负责人。多年来一直致力于表观遗传学调控基因表达，肿瘤分子生物学的研究，在国际主要生物与肿瘤学杂志如《Nature》上发表约50余篇文章。以责任作者在《Nature Cell Biology》、《Mol Cell Biol》、《J Biol Chem》、《PLoS ONE》发表文章50余篇，被引用达3500余次。承担过国家杰出青年基金、973计划、863项目、国家基金委重大研究项目等多项国家基金项目，2013年作为首席科学家获得国家自然科学基金创新研究群体项目。获得教育部高等学校科学研究优秀成果奖，并被中国侨联特聘为科技顾问专家。

电话：86-10 82802235

邮箱：zhuweiguo@bjmu.edu.cn

主要研究领域

长期从事肿瘤分子生物学研究，在肿瘤的发生机制研究和肿瘤治疗学的基础研究中取得了较好的成绩。主要研究方向是以人体肿瘤细胞为靶对象，结合分子生物学，遗传学，生物化学和肿瘤学的技术和手段，探索表观遗传学 (DNA甲基化和组蛋白乙酰化/甲基化)对肿瘤发生发展的影响并为肿瘤治疗提供有效的方法和理论根据。

代表性研究成果

1. 发现在氧化应激或饥饿时，转录因子FoxO1启动肿瘤细胞自噬过程

该过程与III类组蛋白去乙酰化酶SIRT2密切相关。肿瘤细胞在未处理的情况下，SIRT2与FoxO1相互作用使得FoxO1保持在去乙酰化状态。但在各种应激情况下，SIRT2与FoxO1脱开，使得FoxO1乙酰化，并结合到自噬的重要蛋白Atg7，从而启动细胞自噬。该项研究将参与表观遗传的重要修饰酶的功能在应激情况下与肿瘤细胞自噬有机的联系起来，于2010年发表在《Nat Cell Biol》上。

2. 代谢相关的p53功能方面的研究

发现p53能够下调在糖异生过程中两种重要限速酶：磷酸烯醇型丙酮酸羧激酶(PCK1)和葡萄糖6-磷酸酶(G6PC) 的表达。细胞水平我们证实了p53能够引起叉头框转录因子(FOXO1)的核输出，而FOXO1正是PCK1和G6PC的转录激活因子。因而p53能够抑制FOXO1依赖性的糖异生。进一步的研究表明， p53可以直接激活NAD(+)依赖的组蛋白去乙酰化酶Sirtuin 6(SIRT6)的表达。SIRT6与FoxO1的相互作用会引起FoxO1的去乙酰进而引起FOXO1转位到胞浆。C57Bl/J6小鼠以及肝脏条件性敲除SIRT6的小鼠也证实了p53介导的FOXO1出核，下调PCK1和G6PC进而调节血糖的实验结果。该工作2014年发表在《PNAS》上。

3. DNA损伤应答的研究

肿瘤细胞在化疗药物阿霉素处理后，组蛋白甲基化酶SET7/9与另一个组蛋白甲基化酶SUV39H1相互作用， 并导致SUV39H1甲基化。甲基化的SUV39H1活性明显下降，从而使异染色质结构变得松散，DNA易于碎裂。该项研究成果部分解释了抗癌化疗的机制并有机地与表观遗传的分子机制有效联系起来。该工作2013年发表在《PNAS》上。

4. 发现SET7/9调节组蛋白去乙酰化酶SIRT1对p53乙酰化，影响p53功能

DNA损伤后，SET7/9和SIRT1相互作用显著增强，SET7/9对p53进行甲基化修饰同时抑制了SIRT1对p53的作用，提高了p53乙酰化水平。SET7/9不仅可以直接对p53进行甲基化修饰，还作为一个关键调节分子，通过调节SIRT1-p53相互作用，从而间接调节p53功能。该工作2011年发表在《PNAS》上。

近五年代表性论文

1. Cao LL, Wei F, Du Y, Song B, Wang D, Shen C, Lu X, Cao Z, Yang Q, Gao Y, Wang L, Zhao Y, Wang H, Yang Y, Zhu WG* (2016). ATM-mediated KDM2A phosphorylation is required for the DNA damage repair. Oncogene 35(3): 402.

2. Wang Y, Zhang N, Zhang L, Li R, Fu W, Ma K, Li X, Wang L, Wang J, Zhang H, Gu W, Zhu WG*, Zhao Y* (2016). Autophagy Regulates Chromatin Ubiquitination in DNA Damage Response through Elimination of SQSTM1/p62. Mol Cell 63(1): 34-48.

3. Wei FZ, Cao Z, Wang X, Wang H, Cai MY, Li T, Hattori N, Wang D, Du Y, Song B, Cao LL, Shen C, Wang L, Wang H, Yang Y, Xie D, Wang F, Ushijima T, Zhao Y*, Zhu WG* (2015) Epigenetic regulation of autophagy by the methyltransferase EZH2 through an MTOR-dependent pathway. Autophagy 11(12): 2309-22.

4. Zhang P, Tu B, Wang H, Cao Z, Tang M, Zhang C, Gu B, Li Z, Wang L, Yang Y, Zhao Y, Wang H, Luo J, Deng C, Gao B, Roeder RG*, Zhu WG* (2014). Tumor suppressor p53 cooperates with SIRT6 to regulate gluconeogenesis by promoting FoxO1 nuclear exclusion. Proc Natl Acad Sci USA 111(29): 10684-9.

5. Wang D, Zhou J, Liu X, Lu D, Shen C, Du Y, Wei FZ, Song B, Lu X, Yu Y, Wang L, Zhao Y, Wang H, Yang Y, Akiyama Y, Zhang HQ and Zhu WG* (2013) Methylation of SUV39H1 by SET7/9 results in heterochromatin relaxation and genome instability. Proc Natl Acad Sci USA 110: 5516-21.

6. Zhao Y*, Li X, Cai MY, Ma K, Yang J, Zhou J, Fu W, Wei FZ, Wang L, Xie D, Zhu WG* (2013) XBP-1u suppresses autophagy by promoting the degradation of FoxO1 in cancer cells. Cell Re 23(4): 491-507.

7. Li T*, Du Y, Wang L, Huang L, Li W, Lu M, Zhang X, Zhu WG* (2012) Characterization and prediction of lysine (K)-acetyl-transferase specific acetylation sites. Mol Cell Proteomics 11(1): M111.011080

8. Liu X, Wang D, Zhao Y, Tu B, Zheng Z, Wang L, Wang H, Gu W, Roeder RG*, Zhu WG* (2011) Methyltransferase Set7/9 regulates p53 activity by interacting with Sirtuin 1 (SIRT1). Proc Natl Acad Sci USA 108(5): 1925-30

实验室成员

研究人员：王海英、杨洋、赵颖

技术人员：王丽娜