教授、博士生导师、国家杰出青年获得者

北京医科大学研究生毕业(1982)，美国NCI分子肿瘤学实验室博士后、副研究员(1986-1990)，美国Fox Chase癌症中心客座研究员(1991-1993)。现任北京环境诱变剂学会副理事长、《WJG》副主编、《J Pathol》编委、香港中文大学荣誉客座教授。国家杰出青年科学基金获得者、先后主持国家863计划、973项目课题、北京市科委重点项目、国家自然科学基金课题等20余项。担任国际肿瘤基因组协作联盟(ICGC)科学技术委员会委员、中国肿瘤基因组协作联盟(CCGC)秘书长。参与肿瘤基因组国际协作研究和生物样本规范化采集理念的确立及战略方案的实施。负责协调包括胃癌在内的十余种肿瘤的基因组变异分析工作，积极推动中国肿瘤基因组技术和肿瘤生物学的临床转化研究。在《Gut》、《Cancer Res》、《Mol Cell Biol》、《Oncogene》、《Clin Cancer Res》、《Carcinogenesis》、《J Proteom Res》《Annal of Oncology》等国内外专业期刊发表论文200余篇，获2项国家级和10余项省部级成果，申请国家发明专利多项。

电话：86-10-88196765

邮箱：youyonglu@sina.com

主要研究领域

从事胃癌细胞及分子生物学的研究工作，进行肿瘤相关基因的鉴定、克隆及功能研究，涉及肿瘤生物学、肿瘤基因组、蛋白质组学、细胞癌变分子调控机理及生物标志物鉴定及临床评价等。

代表性研究成果

1. 胃粘膜组织特异性表达基因GKN1参与胃癌细胞的老化及调控机制

确定GKN1在正常胃组织中呈高表达，而在相应的癌组织中表达下调;发现GKN1的分泌是通过高尔基-内质网通路进行的，GKN1与细胞膜结合，呈典型的自分泌蛋白特征。在细胞和实验动物模型确定GKN1具有诱导胃癌细胞老化的作用，机制是GKN1持续激Ras/Raf/MEK/ERK通路，继而活化Rb/p16及p21waf通路，诱导细胞老化，从而抑制细胞的增殖，表明GKN1对维持胃黏膜正常功能和新陈代谢具有重要作用，同时对胃黏膜病变和肿瘤的防治具有潜在的临床应用前景。该结果2012年发表在《Gut》上。

2. 鉴定结肠癌中新的干细胞标志物PrPc及其临床意义

我们发现细胞型朊蛋白(PrPc)与肿瘤干细胞转移直接相关;表达PrPc的肿瘤干细胞能从NOD SCID鼠的肠壁转移到肝脏，而不表达PrPc的肿瘤干细胞没有转移能力;细胞形态学观察和蛋白表达差异显示PrPc促进EMT;动物实验初步表明PrPc的单克隆抗体能够抑制结直肠肿瘤干细胞向肝脏转移。这些结果说明PrPc有可能是循环肿瘤干细胞的新标志分子，2013年工作发表在《Cancer Research》上，并且申报了发明专利“抗细胞型朊蛋白单克隆抗体及其在诊断检测试剂盒中的应用”。

3. 利用基因组技术确定HLA扩增在肿瘤细胞逃逸自然杀伤细胞的作用和分子机制及临床意义的

发现肿瘤细胞的裸鼠致瘤能力主要依赖于NK细胞是否对其有杀伤能力;利用基因组测序发现这一现象与肿瘤细胞中HLA-I的拷贝数变异相关，HLA-I具有抑制NK细胞识别肿瘤细胞的功能。利用临床样本进行研究发现，HLA的拷贝数/表达，联合肿瘤周围NK细胞的数目可以预测胃癌患者的转移风险和预后。本项工作发表在2016年的《Oncogene》上，并且申报了发明专利。

4. DATS诱导胃癌细胞有丝分裂危像的生物学意义和调控机制

根据胃癌基因表达谱的数据，我们提出应激蛋白MT2A在基因变异累积与胃粘膜病变演化和细胞癌变的过程中具有重要作用，确定MT2A作为负调控因子参与NF-κB信号通路的调节; 发现MT2A的表达上调能够参与ROS的清除和增强细胞抗氧化作用，其中IκB-a表达水平明显上调的同时其p-IκB-a表达明显降低; 进一步明确MT2A过量表达上调IκB-a是通过MT2A对IκB-a启动子具有调控作用。我们依据有丝分裂危象(Mitotic catastrophe) 是一种独立于凋亡的死亡方式，可能通过HAT和HDAC的失衡而影响有丝分裂的进程。我们的实验结果DATS作为潜在的HDAC抑制剂，可诱导CCNB1表达上调，发现DATS可降低HDAC1/2的表达，增加H3K9和H4K5的乙酰化活性(Antioxidants & Redox Signaling 2016); 为进一步明确DATS在诱导细胞有丝分裂危象的生物学特征与表观遗传调控机制，确定CCNB1表达在有丝分裂危象中的临床意义及DATS与多西紫杉醇(DOC)联合应用提供理论依据。 论文发表在 2016《Antioxidants & Redox Signaling》。

近五年代表性论文

1. Xing R, Li L, Chen L, Gao Z, Wang H, Li W, Cui J, Tian G, Liang Q, Yu J, Sung J, Luo G, Gao H, Xu X, Yang H, Wang J, Zhang X, Wang J, Huang J, Yu Y, Wang J* and Lu Y* (2016) Copy number variations of HLA-I and activation of NKp30 pathway determine the sensitivity of gastric cancer cells to the cytotoxicity of natural killer cells. Oncogene 35: 2584-91.

2. Pan Y, Lin S, Xing R, Zhu M, Lin B, Cui J, Li W, Gao J, Shen L, Zhao Y, Guo M, Wang JM, Huang J, Lu Y* (2016) Epigenetic upregulation of metallothionein 2A by diallyl trisulfide enhances chemosensitivity of human gastric cancer cells to docetaxel through attenuating NF-κB activation. Antioxid Redox Signal 24(15): 839-85.

3. Xing R, Cui JT, Xia N, Lu YY* (2015) GKN1 inhibits cell invasion in gastric cancer by inactivating the NF-kappaB pathway. Discov Med 19(103): 65-71

4. Tan XH, Wang HY, Luo GB, Ren SY, Li WM, Cui JT, Gill HS, Fu SW, Lu YY：Clinical Significance of a Point Mutation in DNA Polymerase Beta (POLB) in Gastric Cancer. Inter Journal of Bio Sci, 2015; 11(2): 144-155.

5. Mao L, Sun W, Li W, Cui J, Zhang J, Xing R, Lu Y* (2014) Cell cycle-dependent expression of p42.3 promotes mitotic progression in malignant transformed cells. Mol Carcinog 53(5):337-48

6. Zhang QY, Cheng WX, Li WM, Au W, Lu YY* (2014) Occurrence of low frequency PIK3CA and AKT2 mutations in gastric cancer. Mutat Res 769:108-12

7. Liu YX, Xing R, Zhang XD, Dong WW, Zhang JY, Yan Z, Li WM, Cui JT, Lu YY* (2013) miR-375 targets the p53 gene to regulate cellular response to ionizingradiation and etoposide in gastric cancer cells. DNA Repair 12(9):741-50

8. Li H, Wang J, Xu HY, Xing R, Pan YM, Li WM, Cui JT, Zhang HB and Lu YY* (2013) Decreasedfructose-1, 6-bisphosphatase-2 expression promotes glycolysis and growth in gastric cancer cells. Molecular Cancer 12:110

9. An J, Pan Y, Yan Z, Li W, Cui J, Yuan J, Tian L, Xing R, Lu Y* (2013) MiR-23a in amplified 19p13.13 loci targets metallothionein 2A and promotes growth in gastric cancer cells. J Cell Biochem 114(9):2160-9

10. Du L, Rao G, Wang H, Li B, Tian W, Cui J, He L, Laffin B, Tian X, Hao C, Liu H, Sun X, Zhu Y, Tang DG, Mehrpour M, Lu Y*, Chen Q* (2013) CD44-Positive Cancer Stem Cells Expressing Cellula rPrion Protein Contribute to Metastatic Capacity in Colorectal Cancer. Cancer Res 73(8): 2682-94

11. Xing R, Zhang J, Kang B, Li WM, Cui JT, Wang Y, Wang ZH, Liu SQ*, Lu YY* (2012) Gastrokine 1 induces senescence through p16/Rb pathway activation in gastric cancer cells. Gut 61(1): 43-52

12. Zhang XD, Yan Z, Zhang JY, Gong L, Li WM, Cui JT, Shen L, Lu YY* (2011) Combination of has-miR-375 and hsa-miR-142-5p as a predictor for recurrence risk in gastric cancer patients following surgical resection. AnnOncol 22(10):2257-66

实验室成员

研究人员：贾淑琴、邢蕊

技术人员：李文梅、崔建涛